【概述】
高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来,关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步,提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭(Bromocriptine,Parlodel)的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。
【病因学】
正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节,而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下,一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。
一、生理性高催乳素血症
(一)夜间和睡眠(2~6Am)。
(二)晚卵期和黄体期。
(三)妊娠期:较非孕期升高≥10倍。
(四)哺乳期:受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。
(五)产褥期:3~4周。
(六)低血糖。
(七)运动和应激刺激。
(八)性交:在性高潮时明显升高。
(九)胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)。
二、病理性高催乳素血症
(一)下丘脑-垂体病变
1.肿瘤:
非功能性——颅咽管瘤、肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。
功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22~31%。PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelson’s syndrome4~15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。
2.炎症:颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病。
3.破坏:损伤、手术、动一静脉畸形、肉芽肿病(Hand-Schüller-Christian’s syndrome)。
4.空泡蝶鞍综合征。
5.垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。
6.精神创伤和应激。
7.帕金森病。
(二)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。
1.假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。
2.桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)。
(三)异位PRL分泌综合征:未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。
(四)肾上腺及肾病:阿狄森氏病、慢性肾功衰竭。
(五)多囊卵巢综合征。
(六)肝硬化。
(七)妇产科手术:人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。
(八)局部刺激:乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。
(九)医源-药物性因素:
1.胰岛素低血糖。
2.性激素(雌-孕激素避孕药)。
3.合成TSH-RH。
4.麻醉药:吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。
5.多巴胺受体阻断剂:Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。
6.多巴胺重吸收阻断剂:Nomifensine。
7.CNS多巴胺降解剂:Reserpine、amethyl-Dopa。
8.多巴胺转化抑制剂:阿肽。
9.单胺氧化酶抑制剂。
10.二苯氮类衍生物:二苯噁唑氮 类、氨甲酰氮 、因忽顿、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。
11.组胺和组胺H1、H2、受体拮抗剂:5羟色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine、吡苄明、Pyribenzamine)、H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)。
(十)特发性。
【病理改变】
一、肿瘤型高泌乳素血症
二、产后型高泌乳素血症
三、特发型高泌乳素血症
四、医源性高泌乳素血症
【临床表现】
一、月经失调
原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23~77%。
二、溢乳
典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。
三、不孕
70.71%原发性抑或继发性。系无排卵,黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。